안녕하세요, 라브입니다.
이번 글에서는 ALK (Anaplastic lymphoma kinase) 표적항암제에 대해 알아보도록 하겠습니다.
| ALK (CD246)란?
ALK는 ALK tyrosine kinase receptor로 ALK 유전자에 의해 발현되는 단백질입니다.
ALK 유전자는 다른 유전자와의 fusion으로 인해 암유전자(oncogene)가 될 수 있는데
주로 역형성큰세포림프종(anaplastic large cell lymphoma, ALCL), 비소세포폐암(non-small-cell lung cancer, NSCLC)에서 나타납니다.
| ALK 표적항암제 종류 및 구조
대표적인 ALK 표적항암제인 크리조티닙과 세리티닙의 구조입니다.
위 두 약물 모두 캡슐 형태로 경구 투여되는 약물이며, ALK 양성이 확인된 환자에 대해서만 투여되며 주로 전이성 비소세포폐암의 치료에 사용됩니다.
| ALK 표적항암제 작용 기전
ALK 표적항암제의 작용기전은 위와 같습니다.
ALK receptor는 PI3K, JAK3, RAS 등 다양한 매커니즘으로 세포의 분열과 증식에 관여를 하는데, 이 신호 전달 체계를 차단하여 세포 사멸을 유도하는 것입니다.
다만 ALK 유전자의 변이로 인해 특히 크리조티닙에 대한 저항이 빈번하게 나타납니다.
| ALK 표적항암제 부작용
크리조티닙은 임상 시험에서 간 독성이 발견되었으며, 전체 임상시험군 1719명 중 이 약 투여군 50명(2.9%)에서 간질성 폐질환(폐렴)이 나타났습니다.*
또한 시각장애, 구토, 설사, 변비, 부종, 감염, 어지러움, 미각이상, 두통 등이 부작용으로 나타납니다.
세리티닙 또한 간 독성이 발견되어 간질성 폐질환/폐렴을 유발할 수 있습니다.
흔한 부작용으로는 빈혈, 식욕감퇴, 설사, 오심, 구토, 복통, 변비, 식도 장애, 발진, 피로, 체중 감소, 혈중 크레아티닌 상승 등이 있습니다.
이상 ALK 표적항암제에 대해 알아보았습니다.
감사합니다.
출처
*식품의약품안전처 의약품상세정보