안녕하세요, 라브입니다.
오늘은 PARP (Poly (ADP-ribose) polymerase) 표적항암제에 대하여 알아보겠습니다.
| PARP란?
PARP는 DNA 복구, programmed cell death (PCD) 등에 관여하는 단백질들의 집합(family)을 일컫습니다.*
PARP1, PARP2, ..., PARP16과 같이 숫자로 각각의 단백질에 이름을 붙이는데
그 중 PARP1과 PARP2가 base excisional repair (BER)를 통한 DNA 손상에 대한 반응 및 복구에 핵심적인 역할을 합니다.**
| PARP 표적항암제 종류 및 구조
대표적인 PARP 표적항암제로는 올라파립과 탈라조파립이 있습니다.
올라파립은 주로 백금 기반 항암화학 요법에 부분 또는 완전 반응한 백금 민감성 재발성 BRCA 변이 고도 장액성 난소암 성인 환자의 단독 유지요법으로 사용되며,
탈라조파립은 이전에 항암화학요법 치료 경험이 있는 생식선 유방암감수성 유전자(gBRCA) 변이 HER2-음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 치료에 단독요법으로 투여됩니다.
| PARP 표적항암제 작용 기전
PARP 표적항암제의 작용기전에 대해 설명드리도록 하겠습니다.
PARP 표적항암제는 PARP1이 DNA 가닥에 붙는 것을 방해함으로써 DNA 복구 등의 과정이 진행되지 못하도록 저해합니다.
종양억제유전자인 BRCA 유전자에 변이가 생기면 유전성 유방암 및 난소암이 발생할 수 있는데,
이때 PARP1 단백질이 이러한 유전성 유방암 및 난소암, 자궁내막암 등에 과발현된다고 알려져 있습니다.***
| PARP 표적항암제 부작용
PARP 표적항암제인 올라파립의 대표적인 부작용으로는 헤모글로빈 감소, 구역질, 피로, 백혈구 수 감소, 복통, 구토, 상기도 감염, 빈혈증, 호중구 감소, 근골격 통증, 설사, 혈소판 수 감소, 혈청 크레아티닌 증가 등이 있습니다.
탈라조파립 또한 혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증, 백혈구감소증이 흔하게 나타나며
식욕 감소, 어지러움, 두통, 구토, 설사, 구역, 복통, 탈모, 피로 등의 부작용 또한 흔하게 나타납니다.
이상 PARP 표적항암제에 대해서 알아보았습니다.
감사합니다.
출처
*Mutation Research. 477 (1–2): 97–110.
**Clinical Cancer Research, 2013, 19, 5: 977-984.
***BioMed Research International 2013, 946268 / Oncotarget 2014, 5 (1): 291–7 / BMC Cancer 2013, 13, 90.