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안녕하세요, 라브입니다. 최근 치매의 원인이 '베타-아밀로이드 (amyloid-ß, Aß)' 단백질임을 최초로 규명한 논문의 조작 의혹이 불거져서 논란이 되었는데요. 논문 조작 의혹이 사실인지, 베타 아밀로이드는 무엇인지, 이 논란이 왜 이렇게 큰 파장을 일으키는지에 대해 알아보도록 하겠습니다. | 베타-아밀로이드는 무엇인가요? 베타-아밀로이드의 정확한 명칭은 '아밀로이드 베타' 펩타이드입니다. 36-43개의 아미노산이 이어져 만들어진 펩타이드로, amyloid precursor protein (아밀로이드 전구 단백질, APP)이 ß-secretase (베타 분비 효소) 및 gamma-secretase (감마 분비 효소)에 의해 쪼개져서 생성됩니다. 생성된 아밀로이드 베타가 서로 뭉치면 oligomer ..

안녕하세요, 라브입니다. 오늘은 PI3K/mTOR 표적항암제에 대하여 알아보도록 하겠습니다. | PI3K/mTOR란? PI3K는 phosphoinositide 3-kinase의 약자로 세포 분열, 증식 등 세포 내 신호전달 과정을 조절하는 효소 중 하나입니다. mTOR는 mammalian target of rapamycin의 약자로 phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase 중 하나입니다. 즉, 두 단백질 모두 세포 분열과 증식에 관여하는 효소입니다. | PI3K/mTOR 표적항암제 PI3K/mTOR 표적항암제 종류 및 구조입니다. 에베로리무스는 mTOR를 타겟으로 하고, 알펠리십은 PI3K를 타겟으로 합니다. 에베로리무스는 유방암, 신경내분비종양, 신장세포암 및 뇌..

안녕하세요, 라브입니다. 이번 글에서는 VEGFR 표적항암제에 대하여 알아보도록 하겠습니다. | VEGFR이란? VEGFR이란 vascular endothelial growth factor receptor의 줄임말로, 우리 말로는 혈관내피세포성장인자 수용체라고 합니다. 이름에서 알 수 있다시피, VEGF는 혈관 신생에 중요한 역할을 하는 단백질입니다. 단백질 타입에 따라 각기 다른 receptor에 붙는데, 이는 위 그림에 잘 나와있습니다. | VEGFR 표적항암제 종류 대표적인 VEGFR 표적항암제로는 위 분자 구조가 명시된 sorafenib (소라페닙, 상품명 넥사바)과 antibody인 bevacizumab (베바시주맙, 상품명 아바스틴)이 있습니다. 소라페닙은 주로 신세포암, 간세포암, 진행성 갑..

안녕하세요, 라브입니다. 이번 글에서는 CDK4 & CDK6 표적항암제에 대하여 알아보도록 하겠습니다. | CDK4/6 이란? CDK는 Cell division protein kinase 또는 Cyclin-dependent kinase의 약자로 세포 분열 단백질 키나제입니다. 이름에서 알 수 있다시피 세포 주기(cell cycle)에 관여하는 protein kinase 그룹으로, CDK4, CDK6 두 효소 모두 세포 주기 중 G1 phase progression에 중요한 역할을 합니다. | CDK4/6 표적항암제 종류 대표적인 CDK4/6 표적항암제의 구조입니다. 아베마시클립, 팔보시클립, 리보시클립 모두 호르몬 수영체(HR) 양성 및 HER2 음성인 진행성/전이성 유방암 환자에게 투여됩니다. | CD..

안녕하세요, 라브입니다. 오늘은 PARP (Poly (ADP-ribose) polymerase) 표적항암제에 대하여 알아보겠습니다. | PARP란? PARP는 DNA 복구, programmed cell death (PCD) 등에 관여하는 단백질들의 집합(family)을 일컫습니다.* PARP1, PARP2, ..., PARP16과 같이 숫자로 각각의 단백질에 이름을 붙이는데 그 중 PARP1과 PARP2가 base excisional repair (BER)를 통한 DNA 손상에 대한 반응 및 복구에 핵심적인 역할을 합니다.** | PARP 표적항암제 종류 및 구조 대표적인 PARP 표적항암제로는 올라파립과 탈라조파립이 있습니다. 올라파립은 주로 백금 기반 항암화학 요법에 부분 또는 완전 반응한 백금 민감..

안녕하세요, 라브입니다. 이번 글에서는 ALK (Anaplastic lymphoma kinase) 표적항암제에 대해 알아보도록 하겠습니다. | ALK (CD246)란? ALK는 ALK tyrosine kinase receptor로 ALK 유전자에 의해 발현되는 단백질입니다. ALK 유전자는 다른 유전자와의 fusion으로 인해 암유전자(oncogene)가 될 수 있는데 주로 역형성큰세포림프종(anaplastic large cell lymphoma, ALCL), 비소세포폐암(non-small-cell lung cancer, NSCLC)에서 나타납니다. | ALK 표적항암제 종류 및 구조 대표적인 ALK 표적항암제인 크리조티닙과 세리티닙의 구조입니다. 위 두 약물 모두 캡슐 형태로 경구 투여되는 약물이며, ..

안녕하세요, 라브입니다. 이번 글에서는 CD20 표적치료제에 대하여 알아보도록 하겠습니다. | CD20이란? CD20이란 B림프구(B세포)에 발현된 항원으로 B림프구가 성숙(maturation)하는 과정 중 처음과 마지막을 제외한 모든 단계에서 나타납니다. B림프구와 관련된 질병으로는 아래와 같이 B세포 계열 종양, 백혈병 및 림프종이 있으며 이 외에도 다발성 경화증 등 B-세포와 관련된 질병에 대한 표적으로서 CD20을 이용합니다. | CD20 표적치료제의 작용 기전 CD20을 표적으로 하는 표적치료제는 대표적으로 단클론 항체 표적치료제인 리툭시맙(리툭산), 오크렐리주맙(오크레부스), 오비누투주맙(가싸이바), 오파투무맙 등이 있습니다. 이전 글들에서 설명했듯 이러한 표적항암제는 CD20 항원이 발현된 ..

안녕하세요, 라브입니다. 오늘은 EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 표적항암제에 대해 알아보도록 하겠습니다. | EGFR이란? EGFR은 표피성장인자수용체 또는 상피세포증식인자수용체라고도 하며, HER1 (human epidermal growth factor receptor 1)라고도 불립니다. EGFR 단백질은 세포의 생존 및 증식 등 신호전달체계에 중요한 역할을 하며, 암 종류를 막론하고 다양한 종류의 암에서 과발현됩니다. EGFR은 고형종양(solid tumor)의 좋은 표적입니다. EGFR이 활성화되면 세포의 증식, 암혈관신생, 암 세포 전이, 세포 사멸 방해 등에 관여하여 종양의 증식에 기여합니다.* 앞서 말씀드린 바와 같이 EGFR은 다양한 암 종류에 발현됩..

안녕하세요, 라브입니다. 이번 글에서는 유방암에 대한 표적항암제인 'HER2' 표적항암제에 관하여 알아보겠습니다. | HER2란? HER2란 human epidermal growth factor receptor 2의 약자로 receptor tyrosine-protein kinase erbB-2, CD340, proto-oncogene Neu, Erbb2, ERBB2와 동일합니다. 이 HER2란 단백질은 유방암의 증식과 전이에 중요한 역할을 하며, 유방암을 가진 환자에게서 overexpression되기 때문에 유방암 환자의 약 30%에 대한 biomarker이자 표적으로써 각광을 받고 있습니다.* | Her-2 표적항암제 종류 HER2 표적항암제로는 대표적으로 트라스투주맙, 퍼투주맙 같은 단클론 항체와 ..

안녕하세요, 라브입니다. 오늘은 2세대 표적항암제 중 하나인 이마티닙에 대해 소개해드리도록 하겠습니다. | 표적항암제란? 먼저 표적항암제가 무엇인지 궁금하신 분들을 위해 표적항암제를 설명해드리도록 하겠습니다. 표적항암제는 암 세포에만 발현되는 단백질이나 항원을 표적으로 하여 암 세포에 대한 특이성(specificity)이 있는 항암제입니다. 따라서 암 초기 단계에 특히 효과적이며, 1세대 세포독성항암제에 비해 정상 세포에 대한 독성이 적어 암 세포만 효과적으로 죽일 수 있다는 장점이 있습니다. 하지만 단점으로는 환자 종양 특성의 파악을 위해 조직검사 또는 수술로 종양 조직을 떼어내 분석하는 침습적 과정이 필요하며, 반복 투여 시 면역저항이 나타날 수 있습니다. | 이마티닙 구조 및 작용기전 이마티닙의 구..

안녕하세요, 라브입니다. 최근 코로나19의 새로운 변이 '코로나 켄타우로스'의 국내 첫 확진자가 발생했다는 소식이 들려 다시 한 번 코로나19에 대한 경각심이 높아지고 있습니다. 지금까지 여러분이 많이 들어보신 알파, 베타, 감마, 오미크론과 이번 새로운 변이인 '켄타우로스'는 사뭇 다른 느낌인데요. 이 변이 '켄타우로스'라는 명칭은 어떻게 정해진 걸까요? 코로나19 바이러스 변이 명칭을 붙이는 법부터 시작하여, 이번 코로나 켄타우로스 이름의 유래를 알아보도록 하겠습니다. | 코로나19 변이 명명법 기존의 바이러스 변이 명칭은 원 이름 뒤에 그리스어 알파벳을 붙이는 것으로 시작되었습니다. 여러분이 많이 알고 계신 알파, 베타, 감마, 오미크론, 엡실론 모두 그리스어 알파벳입니다. 이렇게 코로나 변이 명명..

안녕하세요, 라브입니다. 이번 글에서는 1세대 세포독성항암제 종류 중 마지막, taxane 제제에 대해 알아보겠습니다. | Taxane이란? taxane 제제 종류 및 구조 taxane이란 diterpene 구조를 가진 화합물 중 하나입니다. taxane 제제인 paclitaxel과 docetaxel의 중앙 구조를 보시면 taxane 구조를 가지고 있음을 보실 수 있습니다. | Taxane 제제 작용 기전 탁센 제제는 세포 분열 중 미세소관(microtube)의 작용을 방해하여 염색체 분리가 일어나지 않도록 하여 항암 효과를 나타냅니다. 즉, 탁센 제제는 분열 중인 세포에만 작용하므로 세포주기 특이약제(cell-cycle-specific drug)입니다. 따라서 세포 분열이 활발히 일어나는 위장, 골수,..

안녕하세요, 라브입니다. 오늘은 1세대 세포독성항암제 중 topoisomerase 억제제에 대하여 알아보도록 하겠습니다. | Topoisomerase란? topoisomerase는 DNA의 전사 및 복제 과정, 염색체의 분리 및 재결합 과정에 관여하는 효소로 DNA의 위상(topological state)을 변화시켜 엉켜 있는 DNA를 끊어 완화시키고 다시 이어주면서 일정 부분의 DNA가 복제되거나 재조합 복구 또는 전사가 일어나도록 합니다. 즉, topoisomerase가 억제되면 DNA의 전사 및 복제, 염색체의 분리 및 재결합이 방해되어 세포가 정상적으로 분열할 수가 없게 됩니다. topoisomerase 억제제는 이렇듯 DNA에 간접적으로 관여하여 DNA 복제를 막음으로써 세포 사멸을 유도하여 항..

안녕하세요, 라브입니다. 이번 글에서는 1세대 세포독성항암제 중 알킬화제제에 대해서 자세히 알아보겠습니다. 지난 번 글에서 알려드린 백금제제 또한 알킬화제제 중의 한 종류인데요. 알킬화제제란 DNA, RNA, 단백질 등과 결합하여 알킬화(Alkylation)를 일으켜 DNA의 복제 및 RNA 전사를 방해함으로써 항암 효과를 나타내는 항암제입니다. 주로 DNA를 타겟으로 하여 DNA 구성 요소인 구아닌(guanine)의 N7과 결합하여 알킬화를 일으키는 알킬화제제가 많습니다. 알킬화제제의 종류로는 대표적으로 지난 번 글에서 소개한 백금제제를 포함하여 니트로겐 머스터드계(nitrogen mustard), 에틸렌이민(ethylenimine) 및 메틸메라민(methylmelamine) 계 등 아래 표와 같이 다..

안녕하세요, 라브입니다. 오늘은 1세대 세포독성항암제 중 백금제제의 특징과 종류, 작용기전을 알아보겠습니다. 백금제제는 알킬화제 중 한 종류로, 말그대로 백금(platinum)을 기반으로 한 항암제입니다. 대표적으로 cisplatin (시스플라틴), carboplatin (카보플라틴), oxaliplatin (옥살리플라틴)이 임상에서 사용됩니다. 백금제제는 모두 중심부에 백금(Platinum, Pt)을 가지고 있는 구조입니다. 이러한 백금제제 화합물은 체내 세포의 세포막을 투과하여 세포 내로 들어간 후, 세포 핵(nucleus)까지 침투하여 DNA와 결합함으로써 DNA의 복제 능력을 막아 세포 사멸(apoptosis)을 유발합니다. 백금제제는 모두 중심부에 백금(Pt)을 킬레이션하고 있는 화합물로, 세..